磷酸泰地唑利
[CAS 856867-55-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 人工合成抗感染类药 >> 抗真菌类药
• 产品名称: 磷酸泰地唑利
• 英文名: Tedizolid phosphate
• 别名: TR 701FA; (5R)-3-[3-Fluoro-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)-3-pyridinyl]phenyl]-5-[(phosphonooxy)methyl]-2-oxazolidinone
• 分子式: C₁₇H₁₆FN₆O₆P
• 分子量: 450.32
• CAS 登录号: 856867-55-5
• EC 号码: 836-194-6
• 分子行输入简码SMILES: CN1N=C(N=N1)C2=NC=C(C=C2)C3=C(C=C(C=C3)N4C[C@@H](OC4=O)COP(=O)(O)O)F

物理化学性质

• 溶解度: 极微溶解 (0.68 g/L) (25 $degree$C), 计算值^*
• 密度: 1.75$+/-$0.1 g/cm³ (20 $degree$C 760 Torr), 计算值^*
• 沸点: 725.6$+/-$70.0 $degree$C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 392.6$+/-$35.7 $degree$C (计算值)^*
• 折射率: 1.739 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS08;GHS09 警告
• 危害标签: H361-H373-H400-H410
• 防护标签: P203-P260-P273-P280-P318-P319-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
生殖毒性	Repr.	2	H361
对水生环境急性有害	Aquatic Acute	1	H400
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410

发现和应用

磷酸泰地佐利（Tedizolid phosphate）是泰地佐利（Tedizolid）的磷酸酯前药；泰地佐利属于恶唑烷酮类抗菌药物，用于治疗急性细菌性皮肤及皮肤结构感染。该药可通过口服或静脉注射给药，进入体内后迅速转化为具有活性的形式——泰地佐利。

从结构上看，磷酸泰地佐利包含一个恶唑烷酮核心结构，这是此类抗生素的典型特征。恶唑烷酮环是一个包含氮原子和氧原子的五元杂环，在抗菌活性中发挥着核心作用。磷酸泰地佐利中的磷酸基团作为一个亲水性部分附着于分子上，旨在增强其水溶性，从而提高其作为静脉注射制剂的适用性。给药后，体内的内源性磷酸酶会裂解该磷酸酯键，从而释放出具有活性的药物——泰地佐利。

泰地佐利通过抑制细菌蛋白质合成来发挥其抗菌作用。它与细菌核糖体的50S亚基结合，具体结合位点位于肽基转移酶中心附近，从而阻碍蛋白质翻译所需的起始复合物的形成。这一机制阻断了蛋白质合成的早期阶段，进而抑制了细菌的生长。由于其结合位点与许多其他类别的抗生素截然不同，因此恶唑烷酮类药物通常对那些已对其他蛋白质合成抑制剂产生耐药性的菌株依然有效。

磷酸泰地佐利的研发旨在对早期的恶唑烷酮类药物（如利奈唑利）进行改良与提升。针对核心分子的结构修饰旨在增强药效、延长作用持续时间，并减轻该类早期药物所伴随的某些副作用。这些修饰包括对芳香族取代基和杂环特征进行的优化，从而提高了药物与核糖体靶点之间的结合亲和力。

引入磷酸酯前药这一形式，其具体目的在于改善药物的药代动力学特性。泰地佐利本身的水溶性有限，而其磷酸酯形式的水溶性则显著提高，从而更易于配制成注射用溶液。给药后，该前药会被血液和组织中存在的碱性磷酸酶迅速去磷酸化，从而转化为具有抗菌活性的化合物。

在临床应用中，磷酸泰地佐利主要用于对由敏感的革兰氏阳性菌（包括金黄色葡萄球菌和链球菌属）所引起的急性细菌性皮肤及皮肤结构感染进行短期治疗。该药对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）具有抗菌活性，因此在存在耐药菌感染风险的临床环境中具有重要的应用价值。特地唑胺的作用机制涉及在早期阶段抑制蛋白质合成，这降低了其与其他抗生素类别（如大环内酯类、β-内酰胺类或氟喹诺酮类）产生交叉耐药性的可能性。其在核糖体上的结合位点与其他噁唑烷酮类药物的结合位点存在重叠，但并不完全相同，这一特性有助于确立其独特的抗菌谱。

从药代动力学角度来看，特地唑胺磷酸酯能迅速转化为特地唑胺，后者具有良好的口服生物利用度和组织穿透性。该活性药物具有较长的半衰期，这使得其在临床应用中能够实现每日一次给药，并允许采用短疗程治疗。

与特地唑胺相关的不良反应通常与其他噁唑烷酮类药物相似，但其发生频率可能​​较低，具体取决于治疗持续时间。这些不良反应可能包括胃肠道症状、头痛，以及在长期使用时可能出现的血液学影响（例如血小板减少症）。然而，短疗程治疗方案的设计初衷正是为了最大限度地降低此类风险。

总体而言，特地唑胺磷酸酯是噁唑烷酮类抗生素特地唑胺的一种水溶性前体药物。它作为一种核糖体蛋白质合成抑制剂发挥作用，主要针对革兰氏阳性菌，并临床用于治疗急性皮肤和软组织感染。其前体药物的设计及结构优化，体现了抗生素研发领域旨在提升药效、安全性和给药便利性的最新进展。

参考文献

2025. Tedizolid for osteoarticular infections: Evaluation of the published evidence. European Journal of Pharmacology.
URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40090537

2025. A Phase 3 Study of the Safety and Efficacy of Tedizolid Phosphate in Patients <12 Years of Age With Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections. The Pediatric infectious disease journal.
URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC12058361

2024. In vitro and in vivo evaluation of tedizolid nanoparticle incorporated buccal films for oromucosal infections. International Journal of Pharmaceutics.
DOI: 10.1016/j.ijpharm.2024.124688