阿瑞匹坦
[CAS 170729-80-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 消化系统用药 >> 止吐催吐药
• 产品名称: 阿瑞匹坦
• 英文名: Aprepitant
• 别名: 5-[2(R)-[1(R)-[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]-3(S)-(4-fluorophenyl)morpholin-4-ylmethyl]-3,4-dihydro-2H-1,2,4-triazol-3-one
• 分子式: C₂₃H₂₁F₇N₄O₃
• 分子量: 534.43
• CAS 登录号: 170729-80-3 (221350-96-5)
• EC 号码: 677-636-6
• 分子行输入简码SMILES: C[C@H](C1=CC(=CC(=C1)C(F)(F)F)C(F)(F)F)O[C@@H]2[C@@H](N(CCO2)CC3=NNC(=O)N3)C4=CC=C(C=C4)F

物理化学性质

• 密度: 1.5$+/-$0.1 g/cm³ 计算值^*
• 溶解度: DMSO 56 mg/mL, 水 $lessThan$1 mg/m (实验值)
• 折射率: 1.564 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07;GHS08;GHS09 警告
• 危害标签: H319-H351-H373-H410
• 防护标签: P203-P260-P264+P265-P273-P280-P305+P351+P338-P318-P319-P337+P317-P391-P405-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
特定目标器官毒性—重复接触	STOT RE	2	H373
对水生环境长期有害	Aquatic Chronic	1	H410
致癌性	Carc.	2	H351
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319
急性毒性	Acute Tox.	4	H302
特定目标器官毒性—单次接触	STOT SE	3	H335
眼刺激	Eye Irrit.	2A	H319
皮肤刺激	Skin Irrit.	2	H315
急性毒性	Acute Tox.	4	H332
严重眼损伤	Eye Dam.	1	H318
急性毒性	Acute Tox.	4	H312
致癌性	Carc.	1B	H350

发现和应用

阿瑞匹坦（Aprepitant）是一种小分子药物，作为神经激肽-1（NK1）受体的选择性拮抗剂发挥作用。它主要用作止吐药，用于预防与化疗相关的急性和迟发性恶心与呕吐，以及术后恶心与呕吐。其治疗作用基于阻断P物质（Substance P）的结合；P物质是一种神经肽，参与中枢神经系统中的催吐信号通路。

阿瑞匹坦的发现与关于P物质在催吐过程中所起作用的研究密切相关。P物质被确认为脑干区域（特别是最后区和孤束核）中调节呕吐反射的关键神经递质。这些发现催生了一种假设：阻断作为P物质主要受体的NK1受体，或许能提供有效的止吐治疗。

阿瑞匹坦的开发是药物化学研究工作的一部分，旨在设计出高效且具有口服活性的NK1受体拮抗剂。早期的肽类NK1拮抗剂虽然表现出生物活性，但因缺乏适合临床应用的药代动力学特性而受限。通过结构优化，研究人员开发出了非肽类小分子药物，这些药物在口服生物利用度、代谢稳定性和中枢神经系统穿透能力方面均有所提升。阿瑞匹坦正是这一研发过程的产物，并最终成为一种具有临床疗效的候选药物。

在结构上，阿瑞匹坦包含一个三唑啉酮核心，该核心连接着取代芳香环和手性中心；正是这些结构特征赋予了它对NK1受体极高的亲和力与选择性。这种分子设计使其能够精准地嵌入受体的结合口袋中，从而阻止P物质激活受体。这种抑制作用能够阻断引发恶心与呕吐的信号级联反应。

从作用机制上看，阿瑞匹坦作为一种竞争性拮抗剂，作用于参与催吐过程的中枢及外周神经通路中的NK1受体。化疗及其他催吐刺激因素可导致P物质释放增加，进而激活脑干区域的NK1受体。通过阻断这些受体，阿瑞匹坦能够减轻化疗所致恶心与呕吐的急性期及迟发期症状，并可作为辅助药物，与针对5-羟色胺（5-HT3）受体或多巴胺受体的其他止吐药物协同使用。

阿瑞匹坦采用口服给药方式，且常与其他止吐药物（如皮质类固醇和5-HT3受体拮抗剂）联合使用。这种联合治疗策略体现了化疗诱导性呕吐的多因素本质，即该病理过程涉及多种神经递质系统。阿瑞匹坦（Aprepitant）在控制迟发性恶心和呕吐方面尤为有效，而这类症状仅靠5-羟色胺受体拮抗剂往往难以有效缓解。

阿瑞匹坦的药代动力学特征包括良好的口服吸收性及广泛的肝脏代谢过程，其代谢主要通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）酶系进行。此外，该药还可作为一种中度的CYP3A4抑制剂，从而可能引发具有临床意义的药物相互作用。鉴于该化合物的半衰期相对较长，在短期治疗疗程中，每日仅需给药一次即可满足治疗需求。

在临床应用中，自上市以来，阿瑞匹坦显著改善了化疗诱导性恶心和呕吐的防治效果。在涉及高致吐性化疗药物的治疗方案中，阿瑞匹坦的作用尤为关键；在此类方案中，有效控制呕吐对于保障患者的生活质量及确保其治疗依从性至关重要。目前，阿瑞匹坦的应用已正式纳入肿瘤学领域的标准止吐治疗指南中。

阿瑞匹坦的不良反应通常较为轻微，可能包括疲乏、呃逆、便秘以及轻度的胃肠道不适。这些不良反应通常易于管理，且相较于其在预防严重恶心和呕吐方面的临床获益，其负面影响微乎其微。

综上所述，阿瑞匹坦是一种神经激肽-1（NK-1）受体拮抗剂；该药的研发基于对“P物质”在呕吐生理机制中所扮演角色的深入认知，并通过靶向药物设计策略得以实现。阿瑞匹坦的问世标志着肿瘤支持治疗领域取得了一项重大进展，它通过一种有别于既往止吐疗法的新型作用机制，为化疗诱导性恶心和呕吐提供了高效的防治手段。

参考文献

2026. Aprepitant increases the antitumor activity of chemotherapy by chemosensitizing breast cancer cells. Cancer and Metastasis Reviews.
DOI: 10.1007/s10555-026-10315-4

2026. Advantages of a standardized PONV prophylaxis : The consistent implementation significantly reduces the incidence of postoperative nausea and vomiting and the need for antiemetic rescue medication. Die Anaesthesiologie.
DOI: 10.1007/s00101-026-01646-6

2026. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of olanzapine versus placebo plus ondansetron and dexamethasone for antiemetic prophylaxis in patients receiving oxaliplatin-, irinotecan-, or carboplatin-based chemotherapy. Supportive care in cancer : official journal of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer.
DOI: 10.1007/s00520-026-10490-8